Principales alteraciones genéticas en el ser humano

1. Alteraciones cromosómicas numéricas

Son causadas por la pérdida o ganancia de cromosomas completos (aneuploidías).

Trisomías (un cromosoma extra):

• Síndrome de Down (Trisomía 21):
  Retraso mental leve a moderado, rasgos faciales característicos, riesgo aumentado de cardiopatías congénitas.

• Síndrome de Edwards (Trisomía 18):
  Bajo peso al nacer, malformaciones severas, alta mortalidad en el primer año.

• Síndrome de Patau (Trisomía 13):
  Malformaciones cerebrales, faciales, cardíacas; grave compromiso neurológico.

Monosomía (falta un cromosoma):

• Síndrome de Turner (45,X):
  Afecta solo a mujeres; baja estatura, infertilidad, cuello alado, ausencia de caracteres sexuales secundarios.

Alteraciones sexuales:

• Síndrome de Klinefelter (47,XXY):
  Afecta a varones; testículos pequeños, infertilidad, desarrollo mamario, estatura alta.

• Síndrome del triple X (47,XXX):
  Generalmente sin síntomas graves; pueden tener fertilidad normal.

• Síndrome de Jacobs (47,XYY):
  Varones; estatura alta, a veces problemas de aprendizaje o conducta leve.

2. Alteraciones estructurales de los cromosomas

Cambios en la forma o estructura del cromosoma: deleciones, duplicaciones, translocaciones, inversiones.

Ejemplos:

• Síndrome del maullido de gato (Cri du chat):
  Deleción del brazo corto del cromosoma 5 (5p−); llanto similar al maullido de un gato, retraso mental.

• Síndrome de Williams:
  Microdeleción en 7q11.23; retraso cognitivo, rasgos faciales únicos, habilidades verbales relativamente altas, personalidad sociable.

• Síndrome de Prader-Willi y síndrome de Angelman:
  Deleción del mismo segmento del cromosoma 15, pero dependiendo del origen (paterno o materno):

  • Prader-Willi: Hipotonía, obesidad, retraso intelectual (deleción paterna).

  • Angelman: Risa frecuente, ataxia, retraso mental severo (deleción materna).

3. Síndromes por mutaciones génicas específicas

Causados por mutaciones puntuales o pequeñas alteraciones en genes concretos, sin afectar al número ni estructura del cromosoma completo.

Ejemplos:

• Fibrosis quística:
  Mutación en el gen CFTR; afecta pulmones y sistema digestivo, moco espeso.

• Distrofia muscular de Duchenne:
  Mutación en el gen DMD; debilidad muscular progresiva en varones.

• Anemia falciforme:
  Mutación en el gen de la hemoglobina beta; glóbulos rojos en forma de hoz, dolor y anemia.

• Fenilcetonuria (PKU):
  Mutación en el gen PAH; incapacidad de metabolizar fenilalanina, puede causar daño cerebral si no se trata.

• Síndrome de Marfan:
  Mutación en el gen FBN1; afecta tejido conectivo, riesgo de aneurismas.

• Neurofibromatosis tipo 1 (NF1):
  Mutación en el gen NF1; tumores benignos, manchas café con leche.